科學家們早就知道p53蛋白，它的突變是引發(fā)許多不同類型癌癥發(fā)病的一個關鍵因素。然而，其未突變的形式卻可以預防癌癥。

　　這些“兩面派”的特性，使得p53蛋白和調控基因成為生物學研究最多的對象之一。但調控其穩(wěn)定性和功能的分子機制，我們并不完全了解。

　　威斯康星大學麥迪遜分校(University of Wisconsin-Madison)癌癥研究人員Richard a.Anderson和Vincent Cryns領導的一個研究小組發(fā)現了這種關鍵蛋白質的一種意想不到的調節(jié)器，為開發(fā)針對這種蛋白質的藥物打開了大門。研究結果發(fā)表在《Nature Cell Biology》雜志上。

　　p53蛋白通常是“基因組的守護者”，啟動修復被紫外線、化學物質或其他手段破壞的DNA，并阻止腫瘤生長。然而，當發(fā)生突變時，這種蛋白質就會失控，變得比未發(fā)生突變的同類更穩(wěn)定、更豐富，積累在細胞核中，導致癌癥。

　　“p53和羅馬人的門神雅努斯(Janus)一樣，有兩副面孔，”Anderson說，“p53基因是癌癥中最常發(fā)生突變的基因，當發(fā)生突變時，它的功能就會從抑癌基因轉變?yōu)轵寗哟蠖鄶蛋┌Y的致癌基因。”

　　研究小組發(fā)現了一種驅動這種穩(wěn)定性的新機制——罪魁禍首是一種名為PIPK1-alpha的酶及其脂質信使PIP2，它似乎是p53的主要調控因子。

　　無論是通過DNA損傷還是其他方式，當細胞受到壓力時，這種酶都會與p53結合，產生PIP2,PIP2與細胞緊密結合，促進p53與被稱為小熱休克蛋白的分子之間的相互作用。這穩(wěn)定了蛋白質復合物，為癌癥(包括惡性腫瘤，如三陰乳腺癌)的發(fā)生奠定了基礎。

　　“小熱休克蛋白真的很擅長穩(wěn)定蛋白質，”Cryns說道，“在我們的研究中，它們與突變的p53結合可能會促進其癌癥促進作用，這是我們正在積極探索的。”

　　在這項新的研究中，研究人員還發(fā)現，當PIP2酶途徑被破壞時，突變體p53不會積累并造成損傷。這也意味著，如果能消除突變的p53，或許就能消除由p53驅動的癌癥。

　　目前，研究人員正在積極尋找PIPK1-alpha酶的抑制劑，可以用來治療含有p53突變的腫瘤。

　　Cryns指出，“雖然p53是癌癥中最常見的突變基因之一，但我們仍然沒有任何專門針對p53的藥物。我們對這種新的分子復合物的發(fā)現表明，有幾種不同的方法可以將p53作為破壞目標，包括阻斷與p53結合的激酶或其他分子。”

　　文章來源：中國醫(yī)藥信息網